度洛西汀：规培笔记

1. 适应症

度洛西汀（Duloxetine）是一种双重再摄取抑制剂（SNRI），主要用于治疗以下疾病：

• 重度抑郁症（MDD）：度洛西汀被广泛用于成人和儿童的重度抑郁症治疗​​。
• 广泛性焦虑障碍（GAD）：对患有广泛性焦虑障碍的成人和儿童也有效​​。
• 神经性疼痛：尤其是糖尿病性周围神经病变相关的疼痛​​。
• 纤维肌痛：度洛西汀有助于缓解纤维肌痛患者的疼痛和其他症状​​。
• 慢性肌肉骨骼疼痛：包括骨关节炎和慢性下腰痛​​。

2. 用法用量

度洛西汀通常以口服胶囊形式给药。不同适应症的推荐剂量如下：

• 重度抑郁症：初始剂量为30-60 mg每天一次，通常推荐剂量为60 mg每天一次。剂量可以根据患者的反应和耐受性增加到120 mg每天​​。
• 广泛性焦虑障碍：成人初始剂量为30 mg每天一次，通常剂量为60 mg每天，可以根据需要增加到120 mg每天​​。
• 神经性疼痛和纤维肌痛：起始剂量通常为30 mg每天一次，逐渐增加至60 mg每天​​。
• 老年人：推荐的起始剂量为30mg一日一次，两周后，可考虑将目标剂量增至60mg。之后，患者可能会从高于60mg一日一次的剂量获益。如决定将剂量增加至超过60mg一日一次，剂量增幅应为30mg一日一次。最大剂量为120mg/日。

3. 不良反应

度洛西汀常见的不良反应包括：

• 胃肠道症状：如恶心、呕吐、便秘​​。
• 中枢神经系统症状：如头痛、头晕、失眠、嗜睡​​。
• 口干：由于其抗胆碱能效应​​。
• 性功能障碍：如性欲下降、勃起功能障碍​​。

较严重的不良反应包括：

• 肝功能异常：需要定期监测肝功能​​。
• 血压升高：尤其是高剂量时需监测血压​​。
• 低钠血症：特别是在老年患者中​​。

4. 注意事项

• 肝肾功能不全患者：度洛西汀在肝功能不全或严重肾功能不全患者中禁用​​。
• 慎用合并使用其他中枢神经系统抑制剂：例如，酒精和其他抗抑郁药物​​。
• 监测血压和心率：尤其是在治疗初期和高剂量使用时​​。
• 停药综合征：突然停药可能导致头晕、头痛、恶心等症状，建议逐渐减少剂量​​。

5. 药理作用

度洛西汀是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），其主要作用机制包括：

• 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制：通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，增加突触间隙中的这些神经递质浓度，从而发挥抗抑郁和抗焦虑作用​​。
• 疼痛调节：度洛西汀还通过影响中枢痛觉传导途径，减轻神经性疼痛和其他慢性疼痛​​。

6. 药代动力学

• 吸收：度洛西汀口服后迅速吸收，生物利用度约为50%​​。
• 分布：广泛分布于体内，血浆蛋白结合率高​​。
• 代谢：主要通过肝脏代谢，涉及CYP1A2和CYP2D6等酶​​。
• 排泄：主要通过尿液排泄，半衰期约为12小时，允许每天一次或两次给药​​。

7. 特殊人群用量

老年人

老年患者通常对药物的敏感性较高，容易出现不良反应。度洛西汀在老年患者中的使用需谨慎，初始剂量通常为30 mg每天一次，根据患者的耐受性和反应逐渐增加剂量​​。同时，需定期监测肝功能和血钠水平，因为老年患者更容易出现低钠血症。

肝功能不全患者

度洛西汀在严重肝功能不全患者中禁用，因为其主要通过肝脏代谢。对于轻度至中度肝功能不全的患者，应调整剂量并密切监测肝功能​​。

肾功能不全患者

对于轻度至中度肾功能不全的患者，度洛西汀的剂量通常无需调整。但在严重肾功能不全（GFR < 30 mL/min/1.73m²）患者中，应避免使用度洛西汀​​。

度洛西汀停药

与本品停药后(骤停药物或逐渐减药)有关的不良反应，包括:头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐，失眠、焦虑、多汗和疲劳。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。

妊娠和哺乳期妇女

度洛西汀在妊娠和哺乳期妇女中的使用需权衡利弊。动物研究表明，高剂量的度洛西汀可能对胎儿有不良影响。人类数据有限，建议仅在明确需要时使用，并在使用过程中密切监测​​。

与单胺氧化酶抑制剂(MAOIS)间的换药

MAOIS停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOIs的治疗。

8. 临床应用和研究

临床研究表明，度洛西汀对重度抑郁症和广泛性焦虑障碍具有显著的疗效。研究还表明，它在缓解糖尿病性周围神经病变疼痛和纤维肌痛方面同样有效​​。此外，度洛西汀在治疗慢性肌肉骨骼疼痛如慢性下腰痛和骨关节炎疼痛方面也显示出良好的效果​​。

• 对抑郁和焦虑的躯体症状如:躯体疼痛肌肉疼痛也是有明显效果的。
• 停药困难是指比较容易发生戒断反应，甚至说你每天都服用，突然有一天没有服用这个叫skip-doses(漏服)，都会比较难受。
• 对于双相障碍患者需要警惕转躁风险。

结论

度洛西汀作为一种SNRI，具有广泛的适应症和显著的疗效。在临床实践中，合理使用度洛西汀能够显著改善患者的症状和生活质量。然而，临床医生在使用度洛西汀时应密切监测可能的不良反应和药物相互作用，特别是在特殊人群中，确保治疗的安全性和有效性。

参考文献

1. GPnotebook. "Duloxetine." Available at: https://gpnotebook.com/pages/psychiatry/duloxetine​​.
2. Psychiatry Consultation Line. "Duloxetine in major depressive disorder and anxiety disorders." Available at: https://pcl.psychiatry.uw.edu/duloxetine-in-major-depressive-disorder-and-anxiety-disorders​​.